RE3 spatřil světlo světa v roce 1991 s přízviskem Nemesis. Ve hře hrajete za Jill Valentine z prvního dílu, ale hned zjistíte, že sídlo byl jen slabý odvar toiho co dokáže T-Virus, jak už totiž sám název napovídá potkáte zde několikrát velkou zmutovanou bestii jménem Nemesis, kterou vždy potkáte rovna když se to hodí nejméně a většinou máte na výběr možnosti boj nebo útěk, ale samotnou Nemesis zabijete až na konci hry.